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人類很早便學會了使用氧化鋅作涂料或外用醫藥，但人類發現氧化鋅的歷史已經很難追溯。

羅馬人早在公元前200年便學會用銅和含氧化鋅的鋅礦石反應制作黃銅。氧化鋅在豎爐中化作鋅蒸汽，滾進煙道發生反應。迪奧斯科里季斯同樣對此有所介紹。 

公元12世紀起，印度人認識了鋅和鋅礦，并開始用原始的方式冶鋅。冶鋅技術在17世紀傳入中國。1743年，英國布里斯托爾建立了歐洲個鋅冶煉工廠。

氧化鋅的另一主要用途是用作涂料，1834年，成為水彩顏料，但其難溶于油。不過很快問題就由新的氧化鋅生產工藝解決。1845年，勒克萊爾開始在巴黎大規模生產鋅白油畫顏料，到1850年，氧化鋅在整個歐洲流行開來。氧化鋅的純凈度很高，以至于在19世紀末， 一些藝術家在畫上涂滿鋅白作為底色，然而這些畫作經過百年后都出現了裂紋。